美国科学家阿诺德因酶的定向演化技术摘得化学诺奖,其实中国的科学艺术家早在2013年就已开始与她合作,为她的多篇重要论文进行创作。 |
文/记者 吉菁菁 新媒体编辑/聂淑芳
美国加州理工学院弗朗西斯·阿诺德(Frances H. Arnold)教授因在酶的定向演化技术领域做出的杰出贡献获得2018年诺贝尔化学奖,在三位获奖者中独得一半奖金。
这项技术简单地说,就是科学家在生物体外随机地对蛋白质进行突变,并完成后续筛选。和软件的编程语言一样,蛋白质的DNA也能够被重新改写,通过修改DNA,科学家可以生产并选出他们想要的具备新属性的蛋白质。
酶工程是生物工程的重要组成部分,也同时涉及很多复杂的科学实验和科学原理。2013年,弗朗西斯·阿诺德团队开始和美丽科学创始人兼美丽化学主创,中国科学技术大学科技传播与科技政策系特任副研究员梁琰带领的团队合作,通过通俗易懂的科学可视化创作,把自己的科研工作更好地介绍给大众。
谈起合作的缘起,梁琰回忆道:“从2012年年初到2014年年初,作为自由职业者,我为世界各地的科研人员提供科学可视化服务。其中一些研究人员是因为口碑主动找到我;而另外一些则是我毛遂自荐的。我基本看了每一个加州理工学院理工科教授的研究方向,选择其中一些发邮件。我对阿诺德教授的研究很感兴趣。2013年1月,我给她发了一封自荐的邮件,很感激收到了她的回复并从那时开始了合作关系。”
截止目前,梁琰团队已经和阿诺德教授团队有了7次合作,阿诺德教授近几年的研究的重要科学成果也基本都有可视化体现,那么这些可视化的创作究竟是怎样诞生的呢?
梁琰对北京科技报 | 科学加记者表示,这并不如想象中的容易:“首先要了解阿诺德教授的科研工作,有时候需要阅读他们的论文。然后和她的团队讨论一些可行的创意。如果图像内容是分子层面的可视化,我可以独立完成。涉及到绘画或者照片级别的电脑图像,我会和我的合作者陈磊(手绘)和宗梁(CG)一起完成。我们首先发给阿诺德团队设计草稿,然后在此基础上进一步优化,直到完成最终稿。一张作品的整个周期大概在2周到1个月,期间所有的交流都会通过电子邮件完成。”
而在这五年来的合作中,梁琰感受最深的是阿诺德教授对科学可视化创作的重视和对艺术家的创意工作的尊重,而这从他们接触的一开始就体会到了。阿诺德研究组的网站上目前还挂着梁琰团队为他们的一篇Science论文创作的的作品。
▲阿诺德研究组官网截图
阿诺德教授团队使用定向演化技术,改良后的新蛋白质可以被用于替代成本高昂的流程,以及采用化石原材料生产燃料、纸质产品、药物、纺织品和农用化学品的流程。
通过定向演化技术,科学家们还能在实验室中“创造出”自然界里并不存在,具有新颖生物学功能的蛋白质,极大地拓展了生物机体可以利用的材料。我们都知道,目前地球上所有生命(包括人类)全都是基于碳元素的碳基生物,而利用定向演化技术,已能成功地在细菌中实现了有机硅化合物合成。可以说,控制了酶的定向演化,人类甚至已迈出了创造“外星人“——就是科幻小说中提到过的硅基生物的第一步。
通过欣赏下文这些梁琰团队带来的科学可视化的创作,我们也可以更直观地了解2018年诺贝尔化学奖表彰的阿诺德教授利用定向演化技术做出的大多数科研成果。
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《科学》:发现了新的工程酶
弗朗西斯·阿诺德团队通过定向演化方法发现了一种基于细胞色素P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenase)的工程酶,这种包含铁-血红素辅基的工程酶可以高效催化分子间苄位不对称C-H键胺化反应。这种工程酶还有望用于更多目前化学催化不能实现的C-H键官能团化反应。
通过对现有酶催化剂进行改进,人们有望解决一些传统合成化学的难题,挑战目前化学催化无法实现的化学转化。
下图为梁琰为阿诺德的Science论文创作的作品。这幅作品的风格参考了分子可视化先驱Irving Geis(1908-1997)在1989年创作细胞色素C插画,是向这位前辈致敬的作品。
▲创作者:梁琰
论文:Olefin cyclopropanation via carbene transfer catalyzed by engineered cytochrome P450 enzymes
▲创作者:Irving Geis (1908-1977)
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《自然》:开辟可持续生产化学品的新途径
重新设计基于细胞色素P450单加氧酶(cytochrome P450 monooxygenase)的工程酶活性位点,以改变血红素氧化还原电位,得到的细胞色素P450单加氧酶的突变体——细胞色素P411可用于细胞中的高效环丙烷化。
这期2013年8月的nature封面图像描绘的是带有化学反应装置的细菌,表示我们可以通过酶的工程,在细菌中实现原本只有在化学实验室中才能发生的化学反应。
▲创作者:陈磊(手绘),梁琰
论文:A serine-substituted P450 catalyzes highly efficient carbene transfer to olefins in vivo
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德国《应用化学》:
增加可通过生物催化合成工业分子范畴
轴向配体的突变可用于调节巨大芽孢杆菌的细胞色素P450的类胡萝卜素活性。在2014年Angewandte Chemie的论文中,弗朗西斯·阿诺德及其同事报告了组氨酸连接的P450酶的工程化,该酶显示出使用重氮化合物进行体内环丙烷化的高催化活性。该酶能够在制备规模的有氧条件下对左旋咪唑烷的关键前体进行对映选择性合成。
封面作品中,梁琰团队用细菌形状的反应容器和三组含有不同化学试剂的滴液漏斗,展示酶工程对于细胞内部化学反应的精确控制。
▲创作者:宗梁(CG),梁琰
论文:Improved cyclopropanation activity of histidine-ligated cytochrome P450 enables the enantioselective formal synthesis of levomilnacipran
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《科学》:硅基生物也许并不遥远
人类虽然还没有在自然形成的地球生命中,发现由硅和碳共同形成生物分子的例子,但在2016年,弗朗西斯·阿诺德团队利用定向演化技术将大肠杆菌进行基因改造,使其在自身体内产生变异酶后,本身也可以创造有机硅化合物。生产硅-碳键的细菌的研究成果被发在当年的Science上。
阿诺德表示:”我觉得,如果人类可以人为诱导生命朝硅和碳共基的方向发展,那么大自然也能做到这一点。“那么,在研究定向演化的科学家眼中,硅基生命如果存在于地球上会是什么样子?
图1和图2分别为梁琰团队和阿诺德研究团队的创意:用水晶(也就是二氧化硅)强化自己的甲壳虫,生活在火山口温泉中外形酷似水熊虫的生物。
▲图1:用水晶强化自己的甲壳虫
创作者:陈磊(手绘),梁琰
▲图2:生活在火山口温泉中外形酷似水熊虫的生物
创作者:陈磊(手绘),梁琰
论文:Directed Evolution of Cytochrome c for Carbon-Silicon Bond Formation: Bringing Silicon to Life
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《自然》:硼-碳生命也成为可能
美国宇航局的“好奇号“在火星上发现了硼元素,这是一颗星球可能适合居住的标志性条件之一,而在去年,通过定向演化技术,在地球上创造出硼-碳生命也变为了可能。
2017年11月29日,弗朗西斯·阿诺德从一种由热泉细菌生产的细胞色素c(cytochrome c)变异体蛋白开始,突变了编码该蛋白的DNA,然后把突变DNA序列放入上千个细菌细胞内,从中筛选出能生成所需的硼-碳键的细菌。筛选出的突变DNA再经过数次突变-检测循环,直到细菌们高度熟练对硼-碳化合物的“组装“。
研究小组总共制造了6个版本的蛋白,每种都能自如运用硼-碳键组装分子,但是6种分子的结构稍有不同。
研究结果证明,在生产原理完全一致的情况下,细菌们的目标产出率比合成化工法高400倍。生产硼-碳键的细菌的研究成果被发表在Nature上。
▲创作者:陈磊(手绘),梁琰
论文:Genetically programmed chiral organoborane synthesis
【专家简介】
梁琰
“美丽化学”主创、“美丽科学”创始人、中国科学技术大学科技传播与科技政策系特任副研究员
梁琰分别于2002年和2005年在清华大学获得化学学士和硕士学位,并于2011年在美国明尼苏达大学获得材料科学与工程博士学位。
2014年,梁琰带领中科大团队与清华大学出版社合作完成了“美丽化学”中英文网站。“美丽化学”项目获得由美国国家科学基金会(NSF)和美国《大众科学》杂志举办的科学可视化竞赛视频类专家奖、由浙江省科技馆与果壳网主办的菠萝科学奖“菠萝U奖”等多个国内外奖项,并受到国内外知名媒体的高度评价。
梁琰被《中国科学报》评为2015十大科普人物之一。梁琰的《美丽的化学反应》一书入选2016年度“大众喜爱的50种图书”。梁琰制作的化学反应显微影片《黑与白》入选美国国家地理短片电影精选2016年度前十。梁琰曾在“一席”、“SELF格致论道”等平台做公益演讲,并于2018年接受“一条”视频采访。
2016年梁琰创办“美丽科学”教育品牌。2018年1月由美丽科学和中国化学会合作的“重现化学”项目入选由中国科协和人民日报社主办的“典赞·2017科普中国”十大网络科普作品。梁琰目前的工作主要聚焦于科学教育、科学普及以及科学与艺术相结合的影视作品。
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相关链接:科学可视化艺术家梁琰:稍纵即逝的化学反应如此之美
出品:科普中央厨房
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